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免疫活性的細胞外表分子相互作用 | |||
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IVIg都能與這些獨特型抗體結合并抑制其活性。最早發(fā)現(xiàn),無論是天然的自身抗體還是疾病相關性自身抗體。用IVIg治療帶有抗凝血因子Ⅷ的抗體會引起患者血清里抗體滴度的迅速且顯著下降。除了抗凝血因子Ⅷ抗體,還有許多其他自身抗體,如:甲狀腺球蛋白抗體、血小板抗體、內皮細胞抗體、C3轉化酶抗體、C1抑制物抗體、HLA ClassI抗體和心磷脂抗體等都可被IVIg抑制。
IVIg被大量用于治療各種自身免疫病和全身性炎癥性疾病,治療用的正常人的多特異性IgG1VIg一種從許多正常人血漿中得到完整IgG樣品;而且它最初只限于作為先天性免疫缺陷患者的替代療法。過去的十年里。其可能的機制包括:阻斷Fc受體、抑制補體介導的免疫損傷、調節(jié)細胞因子的發(fā)生和選擇性免疫維護。上述作用可能是通過IVIgV區(qū)與循環(huán)分子相互作用或者是與受體中有免疫活性的細胞外表分子相互作用。
所以IVIg自身抗體和抗抗體也就直接等同于天然IgG抗體和抗抗體。由于IVlg來自于正常人的血漿。這些自身抗體能與各種不同的自身抗原結合,正常人血清里存在抗IgMIgG和IgA 自身抗體。包括細胞內成分和可溶性分子。天然自身抗體由胚系基因鏈的VH基因編碼形成。具有多種活性,常對自身抗原表示出不同的親和力,能識別自身抗原,也能被體內其他自身抗體識別。天然自身抗體通過V區(qū)互相連接,這種結構可以呈現(xiàn)在IgM和IgG片段之間及IgM和自體IgG分子之間。血清里,IgM和自體IgG之間的相互作用可以向下調節(jié)IgG活性。
另外,天然IgM和IgG自身抗原可以識別有限的一系列主要自身抗原。法用可溶性組織提取的蛋白與IVIg進行免疫雜交,驗證了IVIg也具有天然自身抗原的多種活性。而且IVlg自身活性與那些純化后的人IgG活性相似。用ELISA 和功能分析法可以對IVIg個體特異性的抗體進行檢測,其中功能分析法利用了許多可溶性分子,一些分子是種系發(fā)生過程中被保留下的細胞內成分,一些則是自身免疫病里自身抗體的靶抗原,如,甲狀腺球蛋白、DNA 內因子和凝血因子Ⅷ。
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